En el remot any de 1693, els colons d’una illa de Maine, van ser ser exterminats per uns assassins armats de mosquets i ganivets. Des de llavors, l’illa s’ha repoblat i ha gaudit de tres-cents anys de pau. Fins ara. Perquè una banda de criminals es dirigeix cap allà a la recerca de la dona que va trair al capitost de tots ells i el va enviar a la presó. En el seu camí només s’interposen dues persones: Sharon Macy, una agent de policia novella, encara decidida, i el cap de policia de l’illa, un home gegantí, estrany i taciturn conegut amb el nom de Joe Dupree, àlies Malenconia. Però Dupree no és un home qualsevol. És el guardià de tots els secrets que alberga l’illa: sap que Santuari veure córrer sang innocent en el passat i que no tolerarà una nova matança.